艾文（賈斯汀·朗 Justin Long 配音）、喜多（傑西·麥卡尼 Jesse McCartney 配音）和塞門（馬修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 飾）是三隻可愛的花栗鼠，它們一個擁有古靈精怪的頭腦，一個擁有強壯堅實的體魄，一個擁有高超過人的智慧，感情十分要好的三人是親密無間的好拍檔。
大衛（傑森·李 Jason Lee 飾）是三隻小鼠的主人，近日裡，他打算驅車前往邁阿密，那裡居住著他深愛的女友，他要向她展開浪漫的求婚。然而，三隻花栗鼠誤會了主人的意思，以為艾文即將拋棄它們，不僅如此，它們還獲悉，大衛的女友的兒子，是一個殘暴的“惡魔”！為了阻撓大衛的求婚之旅，三隻花栗鼠想出了一個天衣無縫的計劃。
